03/10/2024
颱風天讀paper
最近研討會要用的case,整理資料順便po一下文章:
Bleomycin誘發小鼠肺臟纖維化的原理:
是一種常用的抗癌藥物,但因其會誘發肺臟纖維化,目前是常見用於小鼠研究 #肺纖維化、 #阻塞性肺病( )的重要動物模式(animal models)藥物。Bleomycin主要通過產生 #自由基 來引發肺損傷。這些自由基會攻擊肺組織中的細胞,特別是肺泡上皮細胞和內皮細胞,導致細胞損傷或死亡。
1. 炎症反應:
• 肺部細胞損傷會觸發一系列炎症反應。損傷的細胞釋放出多種細胞激素和趨化因子(如 IL-1β、TNF-α 和CCL2),這些分子會吸引免疫細胞,如Neutrophils或Macrophages進入損傷區域,特別是 M2 型Macrophages尤其重要。
• 這些免疫細胞的活化進一步加重了組織的炎症反應,並釋放更多的自由基和擴大肺損傷範圍,連鎖反應下會產生廣泛的肺纖維化病灶。
2. 纖維母細胞(fibroblast)活化:
• 在肺損傷過程中, TGF-β等炎症因子會活化纖維母細胞,導致它們增殖並分化為 #肌纖維母細胞( )。
• 活化的肌纖維母細胞會過度生成細胞外基質(ECM, 如膠原蛋白),最終導致肺組織的纖維化。
3. 上皮-間質轉化(Epithelial-Mesenchymal Transition, )
• 在肺纖維化的發展中,TGF-β會誘導肺臟上皮細胞向肌纖維母細胞的轉化,這過程會加重纖維化並促進細胞外基質的過度生成。上皮細胞受誘導後轉化,逐漸失去上皮特徵,轉化為更具遷移性和侵犯性的間質細胞,會形成極近似腫瘤性的細胞。
• 多數Bleomycin誘發小鼠肺纖維化的研究中,並未對EMT的嚴重程度加以評估,此類細胞也少有被提及,但經驗上這些細胞的量其實相當大。
4. 常用於這類研究的IHC markers
• Myofibroblast可用smooth muscle actin (α-SMA)進行標定,而Myofibroblast是纖維化過程中很重要的一環,這也是為什麼目前的纖維化相關研究中,α-SMA是一個很重要的marker。
• Fibronectin (FN),FN是一種細胞外基質蛋白,在纖維化過程中扮演重要角色。在Bleomycin誘導的肺纖維化模型中,Fibronectin 的積累通常出現在纖維化發展的早期,並與透明質酸的積累同時出現。
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參考文獻:
Ishida, Y., Kuninaka, Y., Mukaida, N., & Kondo, T. (2023). Immune mechanisms of pulmonary fibrosis with bleomycin. International journal of molecular sciences, 24(4), 3149.
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